Duvelisib (IPI-145, INK1197) 是一种新型选择性PI3K δ/γ抑制剂，在无细胞试验中Ki和IC50分别为 23 pM/243 pM 和 1 nM/50 nM，对 PI3K δ/γ 的选择性比对其它蛋白激酶高。

靶点

体外研究

IPI-145抑制鼠/人类 B细胞增殖，EC50 为0.5 nM/0.5 nM，也抑制人类T细胞增殖，EC50为9.5 nM。

体内研究

IPI-145 按10 mg/kg剂量口服处理给药小鼠和大鼠，具有良好的药代动力学, Cmax 和AUC分别为390 ng/mL 和 137 ng•h/mL。IPI-145 (10 mg/kg) 有效作用于鼠DTH 模型，约~50% 耳肿胀。IPI-145 (10 mg/kg) 有效作用于大鼠胶原诱导的关节炎（CIA）模型，这种作用具有剂量依赖性。IPI-145 作用于大鼠CIA模型，防止发炎，且保护关节骨和软骨。IPI-145 (10 mg/kg,QD)有效作用于大鼠佐剂性多关节炎模型。

GDC-0032

MB3891

GSK1059615

MB3890

PF-04691502

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3989 mL

11.9944 mL

23.9889 mL

5 mM

0.4798 mL

2.3989 mL

4.7978 mL

10 mM

0.2399 mL

1.1994 mL

2.3989 mL

50 mM

0.0480 mL

0.2399 mL

0.4798 mL

Dynasore是一种细胞渗透性的，可逆的，非竞争性dynamin抑制剂，抑制dynamin 1/2的GTPase活性，无细胞试验中IC50为15 μM，也抑制线粒体dynamin Drp1，对其他小GTP酶没有作用效果。

靶点

Dynamin1/2  (Cell-free assay) ~15 μM

体外研究

Dynaosre有效抑制dynamin依赖性的内吞途径，通过在加入Dynasore的数秒内快速抑制被膜囊泡的形成。在Dynaosre处理期间，两种类型被膜小窝中间体积累，U形为半形成的被膜小窝，O形为完全形成的被膜小窝。80 μM Dynasore也抑制线粒体dynamin Drp1的酶活性。Dynaosre作用于HeLa细胞，强抑制转铁蛋白的吸收，转运和细胞内积累，IC50为15 μM。Dynasore也抑制低密度脂蛋白和Cholera toxin的胞吞作用。Dynaosre (80 μM)强烈干扰新鲜接种细胞的扩散，且抑制50％BSC1细胞迁移。Dynaosre作用于培养的海马神经元，经过持续或短暂的动作电位刺激，完全且可逆抑制内吞作用，80 μM时完全抑制，半最大抑制为30 μM。在Dynaosre存在时，低频刺激导致synaptopHluorin和其他囊泡蛋白在表面膜上持续积累，按从净胞吐预测的速率，当内吞结构只有突触的存在时，降低突触小泡的密度。Dynasore抑制人类上皮细胞HEK 293感染人类乳头瘤病毒16型和牛乳头瘤病毒1型拟病毒，相等IC50为~80 μM，且是部分可逆的。

Mdivi 1

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1026 mL

15.5130 mL

31.0260 mL

5 mM

0.6205 mL

3.1026 mL

6.2052 mL

10 mM

0.3103 mL

1.5513 mL

3.1026 mL

50 mM

0.0621 mL

0.3103 mL

0.6205 mL