GW7647 是一种有效的PPARα 激动剂，对人 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 6 nM, 1.1 μM 和 6.2 μM。

靶点

体外研究

GW7647(1μM)导致PDZK1蛋白质表达的显著增加129.7 – 6.5%的车辆被控制在Caco2BBE细胞缺失和IL-1β的存在。GW7647也变弱IL-1β-mediated减少PDZK1表达式[1]。GW7647 (50 nM)刺激PI3K磷酸化后，Akt (Ser473)磷酸化，诱导NOS1磷酸化，增加了在剥脱的antral黏膜中NO释放量。GW7647 (50 nM)增强了Ca2+调控的胞外活动的初始阶段，在antral mucous细胞中受到刺激，但仅GW7647本身并不能引起任何胞外活动。在antral黏液细胞[2]中，GW7647 + ACh刺激了wortmannin (50 nM)和AKT-inh (100nm)对胞外活动的影响。GW 7647 (100 nM)将AQP9蛋白的丰度降低了43%，但在WIF-B9肝细胞中10、1000 nM处没有显著效果。GW 7647 (100nm)导致HepG2细胞中AQP9蛋白丰度降低24%，但在HepG2肝细胞中不显著增加L-FABP蛋白的丰度。

体内研究

GW7647(每日3 mg/kg)并不能阻止心肌肥厚的发生，但可以防止左心室射血分数下降。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9891 mL

9.9453 mL

19.8906 mL

5 mM

0.3978 mL

1.9891 mL

3.9781 mL

10 mM

0.1989 mL

0.9945 mL

1.9891 mL

• GW7647在DMSO中溶解。新生的新西兰白兔(7天，90-200克)被吸入异氟醚麻醉(2%)，并受到主动脉-腔静脉的诱导，以诱导体积超载心肌肥厚。在术后第7天和第13天，通过彩色血流多普勒证实了一个成功的瘘管的存在，它可以在轴向和横断面上显示腹主动脉和下腔静脉之间的物理分流。这进一步证实为扩大下腔静脉。经过验证，分流组中的动物被随机分配到接受腹腔注射的车辆(二甲亚砜，GW7647的溶剂)或GW7647(每日3毫克/千克);EC50 = 6 nM PPARα)一天两次14天。进行手术的动物会产生分流，但结果是没有显示或关闭的分流，被排除在研究之外。左心室射血分数(%)及其他心脏参数在术后第7天和第13天通过经胸超声心动图评估。在21天(14天的术后)，所有的动物都被注射了Na+戊巴比妥，心脏被移除用于分离的双心室工作心脏灌注。

GW842166X 是有效的，高选择性cannabinoid receptor CB2受体激动剂，EC50为63 nM,对 CB1受体没有显著的作用活性。

靶点

CB2

IC50

63 nM

体外研究

GW842166X对大鼠和人重组蛋白CB2受体有相似效力，EC 50分别为91 nM 和63nM。 在环化酶化验上，GW-842166X充分激动剂效力的EC 50值为133 ，Emax 为101%。FLIPR检测其不完全激动剂效力的EC 50 为7.780nM，Emax 为84%

体内研究

GW842166X于大鼠模型口服生物利用度为58%，半衰期为3小时。其效力高，口服ED 50为0.1mg/kg。0.3mg/kg剂量可在FCAa模型炎性痛中逆转痛觉。GW842166X口服剂量为15mg/kg，处理8天可显着降低在CCI诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中的足阈值

特征

GW842166X 与CB2的结合性强于CB1

BML-190

MB5669

INCB28060

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2259 mL

11.1297 mL

22.2593 mL

5 mM

0.4452 mL

2.2259 mL

4.4519 mL

10 mM

0.2226 mL

1.1130 mL

2.2259 mL

50 mM

–

–

–

• Animal Models: 神经病理性疼痛大鼠模型
• Formulation: 盐溶液
• Dosages: 15 mg/kg
• Administration: 口服每天一次共8天