Pifithrin-μ是一种特异性的p53抑制剂，通过降低其与Bcl-xL和Bcl-2的亲和力而发挥作用，也抑制HSP70功能和细胞自噬。

靶点

p53

体外研究

Pifithrin-μ干扰p53结合到线粒体和抑制依赖p53的小鼠胸腺细胞原代细胞响应于γ辐射的迅速细胞凋亡。 Pifithrin-μ，作为可诱导HSP70的抑制剂，作用于急性髓细胞性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的细胞系，其显著抑制细胞活性的IC50值范围为2.5〜12.7μM，同样可作用于初级AML母细胞。 Pifithrin-μ也可以IC50 (range 5.7-37.2  μ M)的一个中间值8.9 μ M高效作用于初级AML母细胞，并且以剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外，Pifithrin-μ作用于NALM-6细胞，可增强活化型Caspase-3并降低AKT 与ERK1/2。Pifithrin-μ以Caspase依赖性的和独立的方式都可增加Annexin V(+)细胞，促进TRAIL诱导的细胞凋亡，并阻止癌细胞的生长。

体内研究

Pifithrin-μ (40 mg/kg, ip)作用于Gy全身γ辐射的C57B1/6J小鼠8 或9，产生对p53依赖的细胞凋亡的保护作用。在携带移植瘤小鼠模型中，Pifithrin-μ显著增强TRAIL对MIAPACA-2肿瘤生长的抑制作用。

NSC 319726

MB4080

Nutlin-3a

MB4081

Nutlin-3b

MB4075

Pifithrin-α (PFTα)

MB4565

ReACp53

MB4659

VER-155008

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

5.5185 mL

27.5923 mL

55.1846 mL

5 mM

1.1037 mL

5.5185 mL

11.0369 mL

10 mM

0.5518 mL

2.7592 mL

5.5185 mL

50 mM

0.1104 mL

0.5518 mL

1.1037 mL

• Cell lines: 初级胸腺细胞
• Concentrations: 0-10 μM
• Incubation Time: 24 小时
• Method:

用0.5％methylene blue染色来估算贴壁细胞的数量，用Multiscan Ascent microplate reader测定光密度。细胞活性由悬浮液中初级胸腺细胞的短期培养决定，将它们用0.1% trypan blue2染色或用膜联蛋白-或碘化丙啶（PI）阳性细胞通过FACScan分析测定。

动物实验

• Animal Models: C57B1/6J 小鼠。
• Formulation: DMSO
• Dosages: ~40 mg/kg
• Administration: i.p.