468.57

化学式

C27H24N4O2S

CAS号

1001908-89-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

93 mg/mL (198.47 mM)

Ethanol

3 mg/mL (6.4 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

SRT2183是sirtuin蛋白亚型SIRT1的小分子激活剂。

靶点

体外研究

1-20 μM SRT2183 能有效抑制细胞生长和凋亡。它能引起促凋亡、生长停滞、DNA损伤反应相关基因的mRNA水平提高。SRT1720, SRT2183, SRT1460和resveratrol对一些受体、酶、转运体和离子通道有多种脱靶作用。它们并不是SIRT1的直接激活剂。SRT2183对SIRT1去乙酰化活性没有或者有很小的作用。SRT2183激活AMPK、增加Sirt1的表达、降低RelA/p65第310位赖氨酸的乙酰化水平，对NF-κB的激活、Sirt1靶标的建立有关键作用、在骨髓巨噬细胞中，抑制RANKL诱导的破骨细胞生成和再吸收能力。

346.31

化学式

C18H15N2O4.Na

CAS号

848318-25-2

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

69 mg/mL (199.24 mM)

Water

1 mg/mL (2.88 mM)

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

SSR128129E是口服效果较好的变构FGFR抑制剂，IC50为1.9μM，对别的关联RTKs无效果。

靶点

体外研究

由于变构机制，SSR128129E在细胞实验中表现出更强的活性。SSR128129E剂量依赖性的抑制FGF2-诱导的EC增殖和迁移，IC50分别为31nM和15.2nM。作为多靶点FGFR抑制剂，SSR128129E抑制了FGFR1-4介导的反应，从而导致在多种细胞系中增殖和/或迁移被阻断，比如mPanc02，HEK-hFGFR2WT，PAE-hFGFR1，hB9-myeloma和HUVEC。

体内研究

在患有关节炎的小鼠身上，SSR128129E(30mg/kg，p.o.)抑制了血管生成、炎症和骨吸收，同时缓解了临床症状。在各种小鼠肿瘤模型中，SSR128129E(30mg/kg，p.o.)同时抑制了原发性肿瘤的增殖和转移。另外，SSR128129E抑制抗VEGFR2顽固型肿瘤模型和敏感株的增殖，同时提高抗VEGFR2的抗肿瘤活性。SSR128129E也能够在静脉移植或者在缺失载脂蛋白E的小鼠模型中抑制动脉硬化。