TG101209

TG-101209;TG 101209    
分子式:C26H35N7O2S    分子量:509.67

简介: TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂;同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,作用效果稍弱。
别名:Benzenesulfonamide, N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4- pyrimidinyl]amino]-
物理性状及指标:
外观:………………白色至灰色固体
溶解性:……………DMSO:102 mg/mL (200.12 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6 nM,对Flt3和RET作用效果稍弱,IC50分别为25 nM和17 nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。

靶点

JAK2

RET

FLT3

JAK3

IC50

6 nM

17 nM

25 nM

169 nM

体外研究

TG101209是一种口服生物可利用的,小分子,ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长,IC50为B200 nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中,TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,并抑制JAK2V617F,STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。TG101209显著减少STAT5磷酸化,而不影响STAT5蛋白质的总量。在体外HCC2429和H460肺癌细胞中,TG101209抑制存活素,并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化,减少Bcl-xL表达,并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。

体内研究

100 mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比,TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的,剂量依赖性减少,在+11天时减少比例达到20%。

相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服)

MB3931

NVP-BSK805 2HCl

MB4634

Pacritinib,SB1518

MB5456

SB1317,TG02

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂;同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,作用效果稍弱,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9621 mL

9.8103 mL

19.6205 mL

5 mM

0.3924 mL

1.9621 mL

3.9241 mL

10 mM

0.1962 mL

0.9810 mL

1.9621 mL

50 mM

0.0392 mL

0.1962 mL

0.3924 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

无细胞激酶活性试验:
对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2,VEGFR2/KDR,和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4),50mM MgCl2,800mM EGTA,350mM Triton X-100,2mM b-巯基乙醇,100mM 多肽底物,和适当量JAK2,VEGFR2/KDR 或 JAK3的缓冲液中进行,该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10mL 终浓度为3mM的ATP起始,在60分钟后加入激酶- Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen TM功能测定。

细胞实验

  • Cell lines: 表达 JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-W515L) 突变体的Ba/F3 细胞
  • Concentrations: 4.6-38 400 nM
  • Incubation Time: 28-30 小时
  • Method: 简而言之,大约2×103细胞接种到微孔板的100 ml RPMI-1640生长培养基,其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后,将20 mL XTT加入孔中,并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450 nm下分光光度法测定,分光光度计在650 nm下进行校正,IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析,IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行,结果归一化为未处理细胞的生长情况。

动物实验

  • Animal Models: Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的,完全渗透的造血系统疾病。
  • Formulation: TG101209 溶解于DMSO中
  • Dosages: 100 mg/kg
  • Administration: TG101209 以指示剂量口服强饲给药,在肿瘤细胞输注3天后开始给药,20天后停止。

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

CAS 号:936091-14-4
英文名字:TG-101209;TG 101209
质量标准:>98%,选择性JAK2抑制剂
分子式:C26H35N7O2S

TGR5 Receptor Agonist

TGR5 Receptor Agonist;isoxazole
分子式:C18H14Cl2N2O2  分子量:361.22

简介:TGR5 Receptor Agonist 是TGR5(GPCR19)激动剂。
别名:4-Isoxazolecarboxamide, 3-(2-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)-N,5-dimethyl
物理性状及指标:
外观:…………………白色至类白色固体
溶解性:………………DMSO: ≥150 mg/mL
纯度:…………………>98%,BR
储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性及研究进展:
2型糖尿病(2型糖尿病)一直是世界和它的重大负担迫切需要制定新的治疗策略。随着我们对T2DM病理生理学的认识,针对药物的发现也在发展。G蛋白偶联受体(GPCRs)最近在糖尿病治疗领域的关注包括肠促胰岛素受体(GLP1R,GIPR),GPR119,FFAR1(GPR40)、FFAR4(GPR120)和胆汁酸受体GPARB1(TGR5)。其中,GLP-1受体(GLP1R)可能是具有最佳特征的GPCR。其他GPCR,包括游离脂肪酸受体1(FFAR1,也称为GPR40),GPR119和TGR5是近年来发展起来的。TGR5也称为GPBAR1,M-BAR或GPCR19
一种G蛋白偶联受体(GPCR)首先被鉴定为a细胞表面胆汁酸受体在2002年。 TGR5激活在肠内分泌细胞中增加了GLP-1的释放。通过促进剂维持血糖的体内平衡,葡萄糖诱导的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,延缓胃排空,促进饱腹感,和增加外周组织中的葡萄糖处理。TGR5也参与褐色的代谢调控脂肪和骨骼肌在能量消耗。因此,TGR5在调解能量方面的关键参与体内平衡和葡萄糖稳态使其具有吸引力治疗代谢性疾病的潜在目标。 在目前,TGR5激动剂包括两类天然存在的胆汁酸和一些合成的小的分子。TGR5 Receptor Agonist是TGR5(GPCR19)激动剂。

产品描述

TGR5 Receptor Agonist是TGR5(GPCR19)激动剂。
TGR5是一种胆汁酸受体,是治疗2型糖尿病(T2D)的潜在靶点。
在U2-OS细胞测定(PEC50=6.8)和黑素细胞(PEC50=7.5)中显示出改进的效力。IC50值:6.8(PEC50,U2-OS细胞测定);7.5(PEC50,黑素细胞)
目标:TGR5 TGR5受体激动剂对超过100的内部和外部7TM、离子通道、酶、转运蛋白和核激素受体选择性测定,包括FXR,另一种胆汁酸受体,仅在促炎性细胞分泌的分泌中表现出显著的应答。tokine TNFalpha(PIC50=6.8)在LPS(脂多糖)刺激后的人原代单核细胞中。此外,TGR5受体激动剂具有良好的理化性质,对三的普通细胞色素P450(CYP450)异构体(1A2、2C9、2D6)或HEG -多非利特结合(PIC50<4.3)没有可测量的活性。然而,在大鼠药代动力学(PK)研究中,TGR5受体激动剂表现出高的体内清除率(CL=85毫升/分钟/公斤)和内在清除(ClNT=48毫升/分钟/克),这为观察到的不良暴露提供了合理的解释。因为TGR5受体在胃肠道中表达,其水平与L细胞群体密度相应增加,因此我们相信,具有6个和7个系统不良暴露的激动剂是通过直接靶向胃肠道中的TGR5受体的良好化合物工具。

相关产品推荐

MB6111

SB756050

SB-756050

MB6107

AMG-3969

AMG3969

MB6088

AZD1656

AZD-1656

MB6159

muraglitazar

BMS-298585

MB3812

T0070907

T-0070907

MB0589

PGPC

1-palmitoyl-2-glutaryl-sn-glycero-3-phosphocholine

MB0225

GW7647

GW-7647

MB0226

GW590735

GW-590735

MB0227

BMS-687453

BMS687453

MB3709

GW0742

GW-0742

MB7303

GW501516

GW-501516

MB5023

GW 9662

2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺;GW-9662

MB3813

GSK3787

GSK-3787

MB4844

L-165041

L165041

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。TGR5 Receptor Agonist是TGR5(GPCR19)激动剂。可用于2型糖尿病科研领域的研究。
储液配置

TGR5 Receptor Agonist

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7684 mL

13.8420 mL

27.6840 mL

5 mM

0.5537 mL

2.7684 mL

5.5368 mL

10 mM

0.2768 mL

1.3842 mL

2.7684 mL

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

CAS 号:1197300-24-5
英文名字:TGR5 Receptor Agonist(isoxazole)
质量标准:>98%,BR
分子式:C18H14Cl2N2O2
·

·