269.13

化学式

C11H10Cl2N4

CAS号

1609960-30-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

53 mg/mL (196.93 mM)

Ethanol

10 mg/mL warmed (37.15 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

TH287是一种有效的选择性 MTH1 (NUDT1) 抑制剂，IC50 为 0.8 nM。

靶点

体外研究

TH287选择性且有效杀死U2OS和其他癌细胞系，而对几种初级或无限增殖细胞毒性较低，其也会诱导氧化性DNA损伤。

体内研究

在C57Bl/6小鼠中，TH287 (5 mk/kg, i.p.)引起的峰值时间和最大浓度分别为0.5 h和0.82μM。

295.17

化学式

C13H12Cl2N4

CAS号

1609960-31-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

20 mg/mL warmed (67.75 mM)

Ethanol

1 mg/mL warmed (3.38 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

TH588是一种有效的选择性MTH1 (NUDT1)抑制剂，IC50为5 nM。在浓度为100 μM时，对所检测的其他蛋白没有相关抑制作用，但是在10 μM时，对另外一些酶、GPCRs、激酶、离子通道和转运体有一定的选择性。

靶点

体外研究

TH588选择性杀死U2OS和其它癌细胞系，对几个初级或无限增殖的细胞毒性较弱。TH588也会诱导U2OS 细胞中DNA损伤，并引起ATM-p53介导的死亡应答和DNA修复。

体内研究

负荷SW480结肠或MCF7乳腺癌异种移植物的小鼠体内，TH588 (30 mg/kg s.c.)通过抑制MTH1减少肿瘤生长。在携带患者BRAFV600E突变异种移植物的小鼠体内，TH588 (30 mg/kg s.c.)也会引起肿瘤生长率降低。