Tideglusib是一种不可逆的，非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，无细胞试验中IC50为60 nM，不能抑制位于活性位点的同源于 Cys-199的 Cys激酶。Phase 2。

靶点

GSK-3β(Cell-free assay) 60 nM

体外研究

在人的成神经细胞瘤细胞和鼠的原代神经元中Tideglusib 不可逆的抑制GSK-3从而使 tau蛋白磷酸化水平降低并防止细胞凋亡。Tideglusib (2.5 μM) 会抑制谷氨酸盐诱导的神经胶质细胞激活，该结论的证据为在大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中 TNF-α 和 COX-2的表达水平下降。Tideglusib (2.5 μM) 同时对皮质神经元具有有效的保护作用，保护神经不受谷氨酸盐诱导的神经兴奋性毒性，该结论的证据为大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中Annexin-V 阳性的细胞数明显减少

体内研究

Tideglusib (50 mg/kg)注射入成年雄性Wistar大鼠海马中可以大幅减少红藻氨酸诱导的炎症反应并且对海马损伤区域具有保护作用。在APP/tau双转基因小鼠中 Tideglusib (200 mg/kg, 口服)可以降低 tau蛋白磷酸化水平，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，保护内嗅皮层和海马CA1 区神经元防止死亡, 预防记忆缺失

CHIR-98014

MB3738

AZD2858

MB4520

Bikinin

MB3704

SB216763

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.9905 mL

14.9526 mL

29.9052 mL

5 mM

0.5981 mL

2.9905 mL

5.9810 mL

10 mM

0.2991 mL

1.4953 mL

2.9905 mL

50 mM

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• Animal Models: 过表达人源突变APP和三倍量人源突变tau蛋白的转基因 APPsw-tauvlw小鼠
• Formulation: 用26% 聚乙二醇400 ，15% Chremophor EL和水配制
• Dosages: 200 mg/kg
• Administration: 口腔填喂

Tiotropium Bromide hydrate是Tiotropium bromide (Spiriva； Tiova； BA 679BR； Tiopropium)的一水合物，是抗胆碱药，支气管扩张剂及毒蕈碱受体拮抗剂。

靶点

AChR

体外研究

在豚鼠和人的气道中，Tiotropium bromide具有抗胆碱能神经引起的收缩的作用，起效比atropine或 ipratropium bromide慢。Tiotropium bromide, ipratropium bromide和atropine都增加神经刺激的乙酰胆碱的释放，该三拮抗剂的效果被同样迅速地洗掉。Tiotropium bromide慢慢地从M3受体（上气道平滑肌）解离，而迅速地从M2的自身受体（胆碱能神经末梢）解离。Tiotropium bromide显著抑制AM，MonoMac6和A549细胞释放趋化物质。Tiotropium bromide抑制从PBMC中产生Th2型细胞因子。

体内研究

在急性和慢性哮喘小鼠模型中，Tiotropium bromide显著降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的气道炎症和Th2型细胞因子产生。在哮喘的小鼠模型中，Tiotropium bromide显著降低了杯状细胞转化，气道平滑肌的厚度，和气道纤维化。Tiotropium bromide减少慢性模型中转化生长因子-β1在支气管肺泡灌洗液的水平。在过敏性哮喘的豚鼠模型中，Tiotropium bromide抑制在正在增加的气道平滑肌的质量，肌球蛋白的表达，并收缩。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的豚鼠模型中，Tiotropium bromide废除LPS诱导的中性粒细胞，杯状细胞，胶原沉积和muscularised微血管的增加，但对肺气肿没有影响。

噻托溴铵-d3

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0390 mL

10.1951 mL

20.3903 mL

5 mM

0.4078 mL

2.0390 mL

4.0781 mL

10 mM

0.2039 mL

1.0195 mL

2.0390 mL

50 mM

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