447.51

化学式

C23H21N5O3S

CAS号

910462-43-0

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

89 mg/mL (198.87 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

4SC-202是一种选择性的I类HDAC抑制剂，对HDAC1，HDAC2，和HDAC3的IC50分别为1.20 μM，1.12 μM，和0.57 μM。也对Lysine specific demethylase 1 (LSD1)表现出抑制活性。Phase 1。

靶点

体外研究

在HeLa细胞中，4SC-202诱导组蛋白H3高度乙酰化，EC50 为1.1 μM。4SC-202通过干扰有丝分裂纺锤体的正常发育诱导G2/M细胞周期阻滞，并引起纺锤体塌陷和多个成核中心。此外，4SC-202对人癌症细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，IC50 为0.7 μM。

体内研究

在体内，4SC-202具有较高的口服生物利用度，并表现出高代谢稳定性和低血浆清除率。在A549 NSCLC 异种移植和RKO27结肠癌模型中，4SC-202 (120 mg/kg p.o.)表现出显著的强抗肿瘤活性。

4μ8C是高效的选择性IRE1 Rnase抑制剂，IC50为76 nM。

特性

IRE1 Rnase选择性抑制剂，用于开发新的局部作用药物的平台。

靶点

体外研究

4μ8C阻断基底(RIDD)接近IRE1的活性部位，并选择性使Xbp1 剪接作用和IRE1介导的mRNA降解失活。IRE1抑制随后诱导内质网应激，而没有可测量的急性毒性。4μ8C，作为IRE1抑制剂，阻断CD4+ T 细胞中IL-4，IL-5，和IL-13的产生。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.8976 mL

24.4882 mL

48.9764 mL

5 mM

0.9795 mL

4.8976 mL

9.7953 mL

10 mM

0.4898 mL

2.4488 mL

4.8976 mL

50 mM

0.0980 mL

0.4898 mL

0.9795 mL

体外 IRE1 RNase 和 RIDD 试验:
放射性标记的Xbp1底物裂解分析如先前方法进行，除了哺乳动物IRE1反应缓冲液的使用。使用T7-MAXIscript试剂盒，在32P ATP或Cy5-UTP存在下，通过从小鼠 Min6细胞(Ins2)的RT-PCR或无性繁殖XBP1 cDNA 的PCR分离得到的模板，体外转录合成RIDD。得到的产品通过凝胶纯化以得到全长底物。然后反应被15% UREA-PAGE分离用于分析，通过感光成像或近红外呈像，使用LI-COR Odyssey扫描仪。

细胞实验：

• Cell lines: 野生型 MEFs
• Concentrations: ~128 μM
• Incubation Time: 24小时
• Method: 将细胞分别以5 × 103或5 × 104个细胞每孔的密度接种于96或24孔板，在无酚红细胞培养基中进行培养。将培养基培育16小时，再用4μ8C处理24小时。然后培养基中加入200 μM WST1 和 10 μM吩嗪N-甲硫酸盐进行分析。反应物在37°C下反应2小时后，水解染料在450 nm的吸光度减去背景在595 nm的吸光度进行检测。或者，细胞活性通过用结晶紫染色培养基的贴壁细胞进行确定。上染率的定量通过着色细胞用过量水和结晶紫的甲醇溶液洗涤，然后在595 nm下测定吸光度进行分析。

O6-苄基鸟嘌呤（O6-BG）是一种有效的O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（AGT）灭活剂。

靶点

AGT

体外研究

Pirenzepine是一种抗毒蕈碱剂，与传统的抗胆碱能剂不同，它以低于影响胃肠动力，唾液，中枢神经系统，心血管，眼和泌尿功能的剂量抑制胃酸分泌。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1451 mL

20.7254 mL

41.4508 mL

5 mM

0.8290 mL

4.1451 mL

8.2902 mL

10 mM

0.4145 mL

2.0725 mL

4.1451 mL

50 mM

0.0829 mL

0.4145 mL

0.8290 mL

254.24

化学式

C15H10O4

CAS号

38183-03-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

50 mg/mL (196.66 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.93 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

7,8-Dihydroxyflavone是有效的、选择性的TrkB受体激动剂（Kd≈320 nM）。TrkB受体是脑源性神经营养因子的主要信号受体。

靶点

体外研究

250nM 7,8-DHF特异性激活TrkB，而不激活TrkA或TrkC。除了大脑皮质和海马神经元，7,8-DHF还保护其他细胞如视网膜神经节细胞（RGC）和PC12细胞免受氧化应激诱导的凋亡和细胞死亡。因此，7,8-DHF具有神经保护作用。

体内研究

7,8-Dihydroxyflavone是一种具有生物效应的化合物，对小鼠进行腹腔注射或口服给药后，7,8-Dihydroxyflavone能够穿过血脑屏障、激活TrkB及其下游PI3K/Akt和MAPK。7,8-DHF在外伤性脑损伤时促进皮层神经元的生存能力、减少其凋亡。在受伤后3小时进行7,8-DHF给药，7,8-DHF能通过PI3K/Akt信号通路途径减少组织损伤。7,8-DHF的处理在小鼠中并不诱导任何明显的毒性作用，长期给药对小鼠没有毒性。7,8-DHF对阿尔茨海默病有较强的治疗效果，能通过激活肌肉TrkB抑制肥胖。

3270.70

化学式

C141H222N43O39PS3

CAS号

1236188-16-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

740 Y-P是具有细胞可透过性的PI3K磷酸肽激活剂。

靶点

PI3K

体外研究

在肌肉细胞中，740Y-P可刺激促有丝分裂反应，这一作用具有特异性，并不是细胞透性SH2结合肽段的普遍特征。740Y-P能通过PI3K-Akt级联反应促进神经元细胞的生存，这一反应是浓度依赖性的，不需要胰岛素

850.04

化学式

C46H55N7O7S

CAS号

1668553-26-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

3 mg/mL (3.52 mM) warming

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

A-1210477是一种有效的选择性MCL-1抑制剂，Ki和IC50分别为0.454 nM 和 26.2 nM，选择性比作用于其他Bcl-2家族成员高100多倍。

靶点

体外研究

在H929细胞中，A-1210477以高亲和力结合到MCL-1，并诱导MCL-1蛋白质增多。在H929，H2110，和H23细胞中，A-1210477诱导细胞凋亡标志物，并抑制MCL-1-依赖性细胞活性。A-1210477也会与navitoclax协同作用杀死各种癌细胞系。在SKBR3细胞中，A-1210477抑制MCL-1–BIM相互作用，并诱导细胞凋亡的典型特征。此外，A-1210477使非-霍奇金氏淋巴瘤细胞系对venetoclax (ABT-199)敏感。

300.4

化学式

C15H12N2OS2

CAS号

251992-66-2

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

60 mg/mL (199.73 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

A-205804是一种强有效和选择性E-selectin和ICAM-1表达抑制剂， IC50分别为20 nM和25 nM。

靶点

体外研究

A-205804选择性抑制人内皮细胞中细胞粘附分子ICAM-1和E- selectin的表面表达。A-205804抑制IL-1β诱导的E-selectin表达 (IC50 = 20 nM) 和ICAM-1表达 (IC50 = 10 nM)，对TNFα诱导的表达抑制效果差不多。A-205804 抑制PMA诱导的 E-selectin 表达的效率明显降低(IC50 > 1000 nM), 原因尚不清楚，但是but A-205804 是强有效的ICAM-1表达抑制剂 (IC50 = 40 nM)。

A-366是一种有效的、选择性的G9a/GLP组蛋白甲基转移酶抑制剂，IC50为3.3 nM。对G9a/GLP的选择性比21个其他甲基转移酶高1000倍以上。

靶点

体外研究

相比于其他一些G9a/GLP小分子化合物抑制剂来说，A-366对肿瘤细胞生长具有更少的毒性效应，而对H3K9me2的甲基化效果无差别，在体外对各种白血病细胞株处理以A-366，这些肿瘤细胞将产生显著的分化和形态上的变化。

体内研究

对异种移植白血病模型处理以A-366, 将对肿瘤的生长产生抑制作用。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.0355 mL

15.1773 mL

30.3545 mL

5 mM

0.6071 mL

3.0355 mL

6.0709 mL

10 mM

0.3035 mL

1.5177 mL

3.0355 mL

50 mM

0.0607 mL

0.3035 mL

0.6071 mL

• Cell lines: PC-3前列腺腺癌细胞
• Concentrations: 0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 μM
• Incubation Time: 72 h
• Method: 用不同浓度的DMSO或A-366、UNC0638对PC-3前列腺腺癌的细胞进行处理，处理72小时。用In-Cell Western assay检测H3K9me2水平。

动物实验

• Animal Models: SCID-beige雌鼠(AML flank xenograft model)
• Formulation: 98% PEG-400和2% Tween-80
• Dosages: 30 mg/kg/day
• Administration: by osmotic mini-pump（微型渗透泵）