473.38

化学式

C19H17F6N7O

CAS号

1446502-11-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (211.24 mM)

Ethanol

100 mg/mL (211.24 mM)

Water

难溶

AG-221（Enasidenib）是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂，IC50为12 nM。

靶点

体外研究

AG-221降低>90%的2-HG水平，在体外逆转组蛋白和DNA的过度甲基化；在白血病细胞中诱导细胞分化。

体内研究

AG-221能够有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平。AG-221的处理还可诱导剂量依赖式的、统计上显著的生存益处。AG-221处理、细胞分化后，人类特异的CD45+胚细胞爆发式增殖。AG-221还可恢复由突变体IDH2表达抑制的MEP分化、逆转突变体IDH2在突变干/祖细胞中对DNA甲基化效应。临床实验中，IDH2抑制剂和其他靶向AML的疗法相结合，对于提高治疗效果是十分必要的。

Encorafenib (LGX818)是高效的RAF抑制剂，作用于表达B-RAF(V600E)的细胞，具有选择性的抗增殖和凋亡活性，EC50为4 nM。Phase 3。

特性

LGX818是有效的选择性RAF激酶抑制剂，对野生型BRAF几乎没有作用活性。

IC50 & Target

体外

LGX818处理A375 (BRAFV600E) 人黑色素瘤细胞系，抑制phospho-ERK (EC50=3 nM) ，有效抑制增殖(EC50 = 4 nM)。LGX818作用于一组100种激酶(IC50>900 nM) 没有显著作用活性，LGX818不抑制400多种表达野生型BRAF的细胞系。在生化实验中，解离半衰期>24小时转化为持续的靶点抑制，随后药物被洗出。

体内

在单剂量PK/PD研究中，LGX818按 6 mg/kg低剂量口服处理人黑色素移植瘤模型（BRAFV600E），强效(75%) 且持久(24小时以上)降低phospho-MEK。LGX818按1 mg/kg低剂量处理免疫受损小鼠和大鼠，作用于多种BRAF突变的人类移植瘤模型，诱导肿瘤消退。与体外数据相一致，LGX818对BRAF野生型肿瘤是无作用活性的，即使每天两次剂量高达300mg/kg，具有良好的耐受性和线性增长。LGX818作用于更多疾病相关的自发转移性黑色素瘤和黑色素瘤脑转移模型，也具有作用效果。LGX818是一种有效的选择性RAF激酶抑制剂，具有独特的生化特性。

LY03009120

MB3922

CEP-32496

MB4072

ZM 336372

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8518 mL

9.2591 mL

18.5182 mL

5 mM

0.3704 mL

1.8518 mL

3.7036 mL

10 mM

0.1852 mL

0.9259 mL

1.8518 mL

50 mM

0.0370 mL

0.1852 mL

0.3704 mL

产品描述

ENMD-2076 选择性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分别为14 nM 和 1.86 nM,作用于Aurora A比作用于Aurora B 选择性高25倍，对VEGFR2/KDR 和 VEGFR3, FGFR1和 FGFR2 和 PDGFRα作用效果稍弱。

靶点

Aurora A

Aurora B

IC50

14 nM

350 nM

体外研究

ENMD-2076有效作用于血管生成的多种激酶，包括VEGFR2/KDR 和VEGFR3, FGFR1和FGFR2, 及PDGFRα，IC50 为1.86到120 nM。ENMD-2076抑制多种人类实体瘤和血癌细胞系，IC50为0.025 到0.7μM, 诱导细胞凋亡，且使细胞周期停止在G2/M 期。ENMD-2076 作用于乳腺癌，结肠癌,黑色素瘤,白血病,多发性骨髓瘤细胞系移植瘤模型，诱导肿瘤衰退或完全抑制肿瘤生长。ENMD-2076是ENMD-981693的 L (+)酒石酸盐形式。ENMD-2076作用于骨髓瘤细胞系(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 和原代细胞，显示出明显的细胞毒性， IC50为2.99到7.06 μM,诱导细胞凋亡。ENMD-2076作用于造血前体细胞显示低的细胞毒性。ENMD-2076 抑制PI3K/AKT通路，且下调凋亡抑制蛋白。ENMD-2076也抑制aurora A和B激酶，且诱导细胞周期停在G2/M 期。

体内研究

ENMD-2076作用于HT29移植瘤模型时，对Flt3，VEGFR2/KDR和FGFR1/2 的激活有持久的抑制效果。ENMD-2076作用于MDA-MB-231移植瘤模型可以阻断新血管的形成，且使已形成的血管衰退。口服处理ENMD-2076 (每天50, 100, 200 mg/kg )，作用于H929人类浆细胞移植瘤。抑制肿瘤生长, 且明显降低磷酸化-组蛋白3 (pH3), Ki-67, 和血管生成, 且明显提高cleaved caspase-3。

溶解性

DMSO 105 mg/mL，水 1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

ENMD-2076是可口服的生物有效性的多靶点激酶抑制剂，包括抗增殖，促凋亡活性，和抗血管生成功效。

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White to off white powder

Solubility

50mg/ml,DMSO，clear

Identification

HNMR

Purity (HPLC)

≥99%

Entinostat (MS-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3，无细胞试验中IC50分别为0.51 μM和1.7 μM，抑制作用强于HDACs 4， 6， 8，和10。

靶点

体外研究

MS-275通过作用于2′-氨基而抑制HDACs。MS-275作用于 K562细胞，诱导 p21WAF1/CIP1和凝溶胶蛋白的累积。MS-275作用于A2780细胞，可以降低S期细胞，提高G1期细胞。 MS-275通过抑制HAD而抑制人类肿瘤细胞系，包括 A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St和 HCT-15细胞增殖， IC50 为41.5 nM到4.71 μM。MS-275抑制HDACs，作用于HDAC1和 HDAC3时IC50 分别为0.51 μM和1.7 μM。而对其他的HDACs没有抑制效果，如HDAC4, 6, 8和10。MS-275有效抑制人类白血病和淋巴癌细胞，包括U937, HL-60, K562, 和Jurkat。MS-275可以诱导U937细胞p21CIP1/WAF1 调节的生长和变异Marker (CD11b)的表达。MS-275降低cyclin D1和抗凋亡蛋白Mcl-1与XIAP的表达。

体内研究

MS-275按49 mg/kg剂量作用于除了HCT-15的人类移植瘤都显示出强抗癌活性。MS-275促进恶性实体瘤和恶性血液病的治疗可能性，及生理和畸变基因表达的调节。MS-275和IL-2联用，作用于肾细胞癌显示出强抗癌活性，因为降低调节性T细胞和增强脾细胞的表达。

Givinostat (ITF2357)

MB3740

JNJ-26481585

MB3550

LMK235

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6567 mL

13.2834 mL

26.5668 mL

5 mM

0.5313 mL

2.6567 mL

5.3134 mL

10 mM

0.2657 mL

1.3283 mL

2.6567 mL

50 mM

0.0531 mL

0.2657 mL

0.5313 mL

标准HDAC实验:
用HDAC buffer按1:6稀释鼠肝内的酶。重组人类HDACs按1:4稀释在HDAC buffer中。用于标准HDAC实验，60 μl HDAC buffer和10 μl 稀释的酶溶液在30oC混合。在HDAC buffer中加入30 μl基底液开始HDAC反应，随后在30oC下温育30分钟。加入100 μl胰蛋白酶溶液终止反应，胰蛋白酶溶液由溶于50 mM Tris-HCl（pH 为8.0）的10 mg/ml 胰蛋白酶, 100 mM NaCl,及 2 μM TSA组成。30oC下温育20分钟， 通过测定460纳米(λex = 390 nm)处的荧光监测AMC的释放。使用释放的AMC校准荧光强度 。用于标准时间过程实验，在初始100 μl HDAC 反应中加入20 pmol 基底物。2-50 pmol 基底物的酶法分析产物获得荧光AMC，通过测量这种荧光AMC来测定 Km值和 Vmax值。使用Hanes 图分析实验数据。记录的AMC信号是针对没有酶而有buffer和基底物的空白区。

细胞实验

• Cell lines: A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St和HCT-15细胞
• Concentrations: 10 μM 左右
• Incubation Time: 3天
• Method: 5×103个肿瘤细胞接种到96孔板上，加入梯度浓度MS-275培养三天。细胞用0.1 mg/mL中性红在CO2反应器中染色1小时，测定中性红与50 μL乙醇和150 μL 0.1 M Na2HPO4溶解后的OD540,测定IC50值。

动物实验

• Animal Models: 侧腹皮下注射A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1和Calu-3细胞的裸鼠
• Formulation: 溶于0.05 N HCl, 0.1% Tween-80
• Dosages: 12.3, 24.5和49 mg/kg
• Administration: 每天口服处理一次，每周进行5天，持续4周。

Enzastaurin (LY317615)是有效的PKCβ选择性抑制剂，IC50为6 nM, 比作用于PKCα, PKCγ 和 PKCε选择性高6到20倍。

靶点

PKCβ

PKCα

PKCγ

PKCε

IC50

6 nM

39 nM

83 nM

110 nM

体外研究

Enzastaurin阻断U87MG恶性胶质瘤细胞，PC-3前列腺癌细胞 ，及HCT116结肠癌细胞的增殖。当Enzastaurin浓度低于1 μM时则可能对HCT116和U87MG细胞有温和的诱导。Enzastaurin阻断许多细胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3细胞系的增殖。当Enzastaurin浓度为4μM时可诱导HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞凋亡。Enzastaurin诱导HCT116结肠癌细胞凋亡存在剂量依赖性，用4 μM Enzastaurin处理HCT116细胞使TUNEL阳性细胞从基础水平2%涨到50%以上。活体研究显示，Enzastaurin明显阻断HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞的生长。Enzastaurin皮肤T细胞淋巴瘤的恶性淋巴细胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制剂联用,提高细胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418联用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin调节的转录水平。Enzastaurin 和AR-A014418联用阻断β-catenin调节的转录。此外，Enzastaurin 和AR-A014418联用提高 mRNA水平，及CD44表达。

体内研究

与单独使用相比，Enzastaurin结合辐射对异种移植瘤的治疗使微血管的密度产生更大的降低。微血管密度的降低与肿瘤生长延缓相一致。

Go 6983

MB4599

Sotrastaurin

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9395 mL

9.6973 mL

19.3945 mL

5 mM

0.3879 mL

1.9395 mL

3.8789 mL

10 mM

0.1939 mL

0.9697 mL

1.9395 mL

50 mM

0.0388 mL

0.1939 mL

0.3879 mL

激酶实验:
使用滤板法测定髓鞘碱性蛋白基底33P的渗透率，而测定用Enzastaurin阻断PKCβII, PKCα, PKCε,或PKCγ的活性。在96孔板上加100μl反应物进行反应，反应物包括90 mM HEPES (pH 为7.5), 0.001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0.1 mg/ml磷脂酰丝氨酸, 5 μg/ml 二乙酰甘油, 30 μM ATP, 0.005 μCi/μl 33ATP, 0.25 mg/ml髓鞘碱性蛋白, enzastaurin的连续稀释物 (浓度为1-2,000 nM),及重组人类PKCβII, PKCα, PKCε, 或 PKCγ酶(分别为390, 169, 719, 或128 pM)。加入酶反应开始，在室温下温育60分钟，加入10% H3PO4结束反应，转移到多屏阴离子磷酸纤维素96孔滤板上，温育30到90分钟，过滤，在真空歧管用4体积的0.5% H3PO4冲洗。加入闪烁混合物，板在Microbeta闪烁计数器上读数。

细胞实验

• Cell lines: HCT116和U87MG细胞系
• Concentrations: 0.3-4 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method:

通过核小体分裂和末端转脱氧核苷酰酶调节的缺口末端标记(TUNEL)法标记HCT116和U87MG细胞系，用于测定Enzastaurin的凋亡诱导率。在96孔板上每孔加5×103个细胞（添加FBS的条件培养基），在有（实验组）或没有（对照组）Enzastaurin的环境下温育48到72小时。Enzastaurin的浓度从0.1到10 μM不等。加入原位细胞凋亡检测，荧光试剂进行原位TUNEL染色。在6孔板上，每孔加75×103个HCT116和U87MG细胞，在1% 添加FBS的培养基 ± Enzastaurin环境下温育72小时用Epics流式细胞仪测定荧光标记的DNA链断裂。收集10x103FITC染色的单细胞用于各项试验。

动物实验

• Animal Models: 无胸腺裸鼠
• Formulation: 溶于水的10% 胶
• Dosages: 75 mg/kg，每天两次
• Administration: 饲喂处理

TESTS

SPECIFICATIONS

RESULTS

Appearance

Orange powder

Conforms

Identification

HNMR

Conforms

Purity(HPLC)

≥98%

99.53%

Conclusion

Passed

438.23

化学式

C11H13BrFN7O4S

CAS号

1204669-58-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

87 mg/mL (198.52 mM)

Ethanol

53 mg/mL warmed (120.94 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Epacadostat (INCB024360)是一种有效的选择性吲哚胺 2,3-双加氧酶(IDO1)抑制剂，IC50为 10 nM。它对IDO1的选择性高于其他相关酶如IDO2或TDO。

靶点

体外研究

在IFN-γ-处理的人HeLa细胞中，INCB024360有效抑制犬尿素产生。INCB024360也会促进T和自然杀伤(NK)细胞的生长，增加IFN-γ产生，并减少转化为调节性T (T(reg))-样细胞。

体内研究

INCB024360 (100 mg/kg, p.o.)，通过IDO1抑制，在免疫活性小鼠中抑制kyn产生和肿瘤生长，但是在免疫缺陷小鼠中无效。在负荷CT26结肠癌的小鼠中，INCB024360 (100 mg/kg, p.o.)通过减少犬尿素也会抑制表达IDO肿瘤的生长。

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

Orange-red crystalline powder

Identification 

HNMR＆UV

Solubility

10mg/ml water,clear

pH

4.5~5.5

Purity(HPLC)

≥98%

埃博霉素 D  Epothilone D 是一种有效的微管 (microtubule) 稳定剂。

靶点

Microtubule/Tubulin

体外研究

Epothilone D (KOS-862)是一种比Epothilone a或b更有效的体外微管稳定剂。在体外，Epothilone D在一组人类肿瘤细胞系中显示出了强大的细胞毒性，效力与紫杉醇相似。Epothilone D在耐药细胞系中也明显优于紫杉醇，并保留了其对过表达p -糖蛋白[1]的多药耐药细胞系的细胞毒性。Epothilone D (EpoD)是一种微管(MTs)稳定剂。

体内研究

为了评估埃坡霉素D（EpoD）是否改善PS19小鼠中的MT和轴突功能，每组腹膜内注射3个月大的雄性PS19小鼠。注射载体或埃坡霉素D（1 mg / kg或3 mg / kg）共3个月。此外，3个月大的非Tg同窝仔畜接受3mg / kg埃坡霉素D或载体。 3mg / kg埃坡霉素D剂量相当于II期临床研究中使用的剂量的约10倍，其应当最小化在人受试者中用MT稳定药物观察到的中性粒细胞减少症等副作用。接受埃坡霉素D的PS19和WT小鼠未显示出药物不耐受的迹象。实际上，所有药物处理的小鼠都显示出与载体处理的动物无法区分的体重增加。同样地，相对器官重量在载体和埃坡霉素D处理的小鼠中相似。使用标准旋转棒测试评估埃博霉素D-处理的小鼠的运动表现与媒介物处理的群组没有显着差异。最后，尽管存在较小的组间变异性，但在任何治疗组之间白细胞计数或中性粒细胞含量没有显着差异。因此，在这些研究中使用的低剂量的埃坡霉素D似乎具有良好的耐受性。

埃博霉素A

MB5538

埃博霉素B；帕土匹龙

MB6782

埃博霉素C

MB5056

伊沙匹隆；Azaepothilone B

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0338 mL

10.1692 mL

20.3384 mL

5 mM

0.4068 mL

2.0338 mL

4.0677 mL

10 mM

0.2034 mL

1.0169 mL

2.0338 mL

埃坡霉素D（EpoD）在100％DMSO中并用盐水或PBS（小鼠）稀释 
小鼠 
小鼠组（n = 3）接收腹膜内（腹膜内）的3.7毫克注射/ kg的EPOD的溶解在100％DMSO中，随后在安乐死的时间范围从0.25小时至24小时使用批准。在另一项研究中，小鼠组（n = 3）在100％DMSO中接受3mg / kg的epoD注射，然后在4,6和10天后安乐死。使用LC-MS / MS方案测定脑和血液样品中的epoD水平。每周腹膜内施用组（n = 10-13）的3个月大的PS19 tau Tg小鼠或3个月大的非Tg同窝小鼠。注射1mg / kg epoD，3mg / kg epoD或载体（DMSO），共3个月。监测动物的异常行为或窘迫的迹象，并每周称重。在最后给药后，小鼠进行运动功能和认知测试。安乐死后，恢复大脑和视神经（ON）用于免疫组织化学分析。来自每组的一组小鼠也进行尸检评估，记录器官重量。

Epoxomicin是一种选择性蛋白酶体抑制剂，具有抗炎活性，首要抑制20S蛋白酶体的CH-L活性，也抑制T-L和PGPH催化活性。

特性

Epoxomicin是从Actinomycetes物种中分离的天然产物。

靶点

20S proteasome

体外研究

Epoxomicin共价结合到LMP7, X, MECL1，和蛋白酶体的Z催化亚基。Epoxomicin (100 nM)处理HUVECs，使p53蛋白水平增加30倍。Epoxomicin (10 μM)作用于HeLa细胞，导致泛素化蛋白累积。Epoxomicin(10 μM)作用于HeLa细胞，抑制IκBα降解。Epoxomicin(10 μM)作用于HeLa细胞，显著降低TNF-α刺激的NF-κB DNA结合活性，这种作用存在剂量依赖性。Epoxomicin抑制EL4 淋巴瘤细胞增殖，IC50为4 nM。Epoxomicin(1 μM) 降低LCMV GP33和增强 GP276。Epoxomicin 抑制Babesia bigemina生长，IC50为4 nM。Epoxomicin按0.5 mg/kg和0.05 mg/kg剂量处理B. microti，虫血症峰值分别为34.8% 和42.3%。Epoxomicin (100 nM)处理Plasmodium falciparum，降低78%, 86% 和77%虫血症。Epoxomicin (10 μM) 抑制配子和小配子形成按蚊的卵囊。

体内研究

Epoxomicin 每天按0.58 mg/kg剂量处理，与空白对照组小鼠相比，降低44% CS反应。Epoxomicin (2.9 mg/kg)处理小鼠，24小时后，测量耳肿胀，有效地抑制95％刺激性相关的炎症反应。

PSI(蛋白酶体抑制剂);Proteasome Inhibitor 1

MB5137

MG132,蛋白酶体抑制剂

MB1644

Carfilzomib/PR171

MB3702

MLN9708

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8027 mL

9.0136 mL

18.0271 mL

5 mM

0.3605 mL

1.8027 mL

3.6054 mL

10 mM

0.1803 mL

0.9014 mL

1.8027 mL

50 mM

0.0361 mL

0.1803 mL

0.3605 mL

• Animal Models: BALB/c小鼠
• Formulation: 10% DMSO/PBS
• Dosages: 2.9 mg/kg
• Administration: 腹腔注射