Pamidronic acid是一种用于治疗多种骨吸收疾病的药物。

靶点

Wnt,β-catenin

体外研究

在帕米膦酸盐浓度范围为100至1000μM时，骨肉瘤细胞活力以浓度和时间依赖性方式显着降低，在暴露48和72小时后最一致。 在经处理的骨肉瘤细胞中，最低百分比的细胞活力为34％（在暴露于1000μM帕米膦酸盐72小时后检测到）。 帕米膦酸二钠抑制Wnt和β-连环蛋白信号传导，其控制BMMSC中的成骨分化。 Wnt3a是一种Wnt和β-连环蛋白信号激活剂，可逆转帕米膦酸二钠对BMMSCs成骨缺损的挽救作用。

体内研究

Pamidronic acid可显著抑制甚至逆转早期骨关节炎软骨下骨丢失，从而减轻软骨变性过程。所涉及的机制可能与上调OPG表达、下调RANKL、MMP-9和TLR-4表达有关。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.2541 mL

21.2703 mL

42.5405 mL

5 mM

0.8508 mL

4.2541 mL

8.5081 mL

10 mM

0.4254 mL

2.1270 mL

4.2541 mL

1 mM

4.2541 mL

21.2703 mL

42.5405 mL

在骨肉瘤细胞(POS、HMPOS和COS31细胞系)和成纤维细胞培养中进行细胞计数和细胞活力检测，在24小时、48小时和72小时与帕米膦酸钠孵育，浓度在0.001到1000微米之间，或者在没有药物的情况下(对照治疗)。在细胞样本中，每一浓度的帕米膦酸盐和每一孵育时间的存活率是确定的。通过DNA片段分析评估二膦酸盐诱导的细胞凋亡。meilun并没有单独证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验

Pamidronic acid用生理盐水制备的。 
兔子 
兔子被随机分为四组。经载药处理的假手术，经载药处理后的载药诱导的OA，经载药处理后的短期帕米膦酸处理的aa诱导的ACLT，经长期PAM处理后的载药诱导的ACLT。PAM在pams和paml组ACLT后第4周注射，然后每月注射一次，剂量为3 mg/kg体重的耳静脉注射。在其他组中，只有等量的盐水注射。10只动物在治疗后2周和10周被人道的宰杀。在ACLT和Sham组中，在模型建立后的2周、4周、6周和14周处死5只动物。meilun并没有单独证实这些方法的准确性。它们仅供参考。