SNX-2112 (PF-04928473) | 蛋白结晶试剂盒耗材工具

SNX-2112 (PF-04928473)
分子式：C23H27F3N4O3 分子量: 464.48

简介： SNX-2112 是一种可口服的 Hsp90 抑制剂，Kd 值为 16 nM，对 Hsp90 α 和 Hsp90β 的 IC50 值均为 30 nM；同时可诱导 Her-2 的降解, 抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性， IC50 值分别为 10 nM，4.275 μM 和 0.862 μM。

别名：PF 04928473；4-(6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-yl)-2-((1r,4r)-4-hydroxycyclohexylamino)benzamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO 93 mg/mL (200.22 mM);Ethanol 1 mg/mL (2.15 mM);Water Insoluble
含量：………………>98%

储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥

运输条件：2~8℃运输

生物活性

产品描述

SNX-2112 (PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。

靶点

HSP90α (cell-free assay)	HSP90β (cell-free assay)
30 nM(Ka)	30 nM(Ka)

体外研究

使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化, G1期停滞，和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素（IL-6）, 胰岛素样生长因子-1,和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤，神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平显著降低。最新研究显示 NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 可作为一种有效的靶向治疗剂。

体外研究

SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 SNX-2112 (PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，比17-AAG更有效。可用于相关领域的科研实验。

储液配置：

浓度/体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1529 mL	10.7647 mL	21.5295 mL
5 mM	0.4306 mL	2.1529 mL	4.3059 mL
10 mM	0.2153 mL	1.0765 mL	2.1529 mL
50 mM	0.0431 mL	0.2153 mL	0.4306 mL

经典实验操作（来源于公开文献，仅供参考）

激酶实验

ATP位移检测:

蛋白亲和位移分析中，通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat 细胞裂解液(快速冷冻，在盐水中进行匀浆) 在4oC温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112 温育90分钟。使用药物洗脱蛋白，通过SDS-PAGE溶解,进行银染色来观察，然后从凝胶中切除，用于 MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再进行洗脱，然后使用溶于50%乙腈, 0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。

细胞实验

Cell lines: BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650 癌细胞
Concentrations: 0-500 nM
Incubation Time: 24 小时
Method: 细胞按每孔2,000 到 5,000个细胞接种到96孔板中，孔中含完全培养基(200 μL)，然后使用SNX-2112处理24小时，测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测，温育96小时后，测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色，通过Nusse 法分离，进行流式细胞仪技术。

动物实验

Animal Models: 皮下接种5 × 106 MM.1S 细胞的Fox Chase SCID 小鼠 (6-7周大)
Formulation: SNX-5422 溶于1% 羧甲基纤维素/0.5% Tween-80 ，浓度为10 mg/mL，储存于4oC，用于体内研究
Dosages: 20或40 mg/kg
Administration: SNX-5422 口服处理，每周3次，一共3周。

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

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CAS 号：908112-43-6

英文名字：SNX-2112 (PF-04928473)

质量标准：>98%,BR

分子式：C23H27F3N4O3