产品描述

SU6668有效作用于PDGFR自磷酸化，Ki为8 nM,也强抑制Flk-1 和FGFR1反式磷酸化,对IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl 和CDK2几乎没有抑制活性;对EGFR没有抑制作用。

靶点

Flk-1/KDR

FGFR1

PDGFRβ

IC50

2.1 μM (Ki)

1.2 μM (Ki)

8 nM (Ki)

体外研究

TSU-68是ATP竞争性抑制剂, 作用于Flk-1/KDR磷酸转移, FGFR1磷酸转移,和PDGFRβ激酶时, Ki分别为2.1 μM, 1.2 μM,和 8 nM。0.03-10 μM　TSU-68作用于VEGF刺激的HUVECs，抑制KDR酪氨酸磷酸化。最低浓度为0.03-0.1 μM的 TSU-68作用于过量表达PDGFRβ的NIH-3T3 细胞，也抑制PDGF刺激的PDGFRβ 酪氨酸磷酸化。10 μM 和更高浓度TSU-68 抑制FGF酸性-诱导的FGFR1底物2的磷酸化。然而,高达100 μM TSU-68 作用于过量表达EGFR 的NIH-3T3细胞,不抑制EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化。TSU-68抑制 VEGF驱动的和FGF驱动的HUVECs分裂，平均IC50分别为0.34和 9.6 μM。TSU-68作用于人类骨髓性白血病MO7E细胞，抑制肝细胞因子(SCF)受体c-kit的酪氨酸自磷酸化, IC50为0.1-1 μM, 也抑制ERK1/2磷酸化。TSU-68也抑制SCF刺激的MO7E细胞增殖，IC50为0.29 μM, 且诱导凋亡

体内研究

TSU-68 按75-200 mg/kg剂量作用于携带多种移植瘤的无胸腺小鼠，包括A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T,和SKOV3TP5细胞，抑制细胞生长。TSU-68 按75 mg/kg剂量作用于C6神经胶细胞移植瘤，也阻断肿瘤血管生成。TSU-68按200 mg/kg剂量作用于HT29人类结肠癌肿瘤模型, 降低肿瘤边缘的平均血管通透性和肿瘤中心的平均血浆容积分数。TSU-68促进肿瘤周围形成异常基质形成。TSU-68按200 mg/kg剂量作用于兔VX2肝脏肿瘤模型，增加注射化学治疗的效果。

溶解性

DMSO 62 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

TSU-68是有效的受体酪氨酸激酶 Flk-1/KDR, PDGFRβ,和 FGFR1抑制剂。