RO4929097

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RO4929097
分子式：C22H20F5N3O3   分子量：469.4

简介： RO4929097 是一种 γ secretase 抑制剂，能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性 。
别名：RG-4733；Propanediamide, N1-[(7S)-6,7-dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-2,2-dimethyl-N3-(2,2,3,3,3- pentafluoropropyl)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：93 mg/mL (198.12 mM)；Water：Insoluble；Ethanol：16 mg/mL (34.08 mM)
含量：………………≥98%

储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

RO4929097是一种γsecretase抑制剂，无细胞试验中IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14nM和5nM。。

靶点

γ secretase
(Cell-free assay)

γ secretase(ICN) 
(Cell-free assay)

Aβ40 
(Cell-free assay)

4 nM

5 nM

14 nM

体外研究

RO4929097处理HEK293细胞，降低分泌到培养基的Aβ肽数，这种作用存在剂量依赖性，EC50为14 nM。在Notch细胞受体实验中，RO4929097 强抑制Notch程序，这种作用存在剂量依赖性，EC50 为5 nM。低纳摩尔水平RO4929097作用于无细胞和细胞实验时的，选择性比其他75 种不同类型蛋白（包括受体，离子通道，和酶）高100多倍。RO4929097处理人NSCLC A549 细胞 5天后，降低ICN产量，在组织培养中产生更少转化的肿瘤细胞表现型。RO4929097作用于非小细胞肺癌细胞，抑制Notch 程序，且降低Notch转录靶点基因Hes1的表达。使用RO4929097处理SUM149细胞，使直接的 Notch 靶点基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表达降低2-3倍，作用于SUM190细胞，表达降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 细胞生长，这种作用存在剂量依赖性。RO4929097浓度为1 μM时, 分别作用于SUM149 和SUM190细胞，与对照组相比，抑制生长率分别为20 %和10 %。RO4929097降低 T细胞诱导的炎症性细胞因子的产量。而且, 用RO4929097处理, 使TH2和TH1因子之间发生转变。此外, RO4929097可提高 T细胞激活诱导的IL-6 产量。 一旦RO4929097处理选定的黑色素瘤细胞系，则下调NOTCH下游效应器HES1。一旦RO4929097处理原发性黑色素瘤细胞系，就检测到melanospheres量降低。

体内研究

RO4929097处理A549移植瘤模型，降低与血管新生相关基因的表达。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在这些基因上的变化几乎没有，强调了RO4929097体外抗血管新生的机制。 RO4929097 按3到60 mg/kg剂量口服注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或两次，持续21天，与对照组相比，显著抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 剂量处理A549肿瘤，按7+/14-日程每天两次，最初引起肿瘤衰退。 在21天处理日程的最后，与对照组相比,肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后，延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天,使用相同剂量RO4929097再处理7天。处理后，仍具有抗癌效果。RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤，不再影响血管新生，或肿瘤相关成纤维细胞的浸润。

用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。RO4929097 是一种 γ secretase 抑制剂，能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性 。本品可用于相关领域的科研实验。 

储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1304 mL

10.6519 mL

21.3038 mL

5 mM

0.4261 mL

2.1304 mL

4.2608 mL

10 mM

0.2130 mL

1.0652 mL

2.1304 mL

50 mM

0.0426 mL

0.2130 mL

0.4261 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验

体外效力检测:
使用RO4929097后,通过ECL实验使用多种Aβ抗体和Origen 1.5 Analyzer测定Aβ肽。4G8鼠mAb结合到Aβ肽(在18–21位氨基酸内) 的抗原上，远离α-分泌裂解位点。使用γ-分泌酶调节分裂后，G2–10 鼠 mAb 结合到碳末端，获得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶调节分裂后，FCA3542兔抗体结合到碳末端，获得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羟基琥珀酰亚胺酯使G2-10和FCA3542抗体进行钌标记。使用生物素化的4G8和钌标记了的G2-10 测定Aβ(x-40)。

细胞实验

Cell lines: WM35和WM98.1细胞系

  • Concentrations: 10 μM
  • Incubation Time: DMSO
  • Method: 原发性黑色素瘤细胞系，包括WM35和 WM98.1，按每孔2.5×103个细胞接种在12孔板上，重复三次。实验第一天, 更换培养基，加入DMSO 或10 μM RO4929097，每3-4 天更换一次。在指定时间点, 细胞在10% 福尔马林溶液中混合，然后在4oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10% 乙酸洗脱颜色，然后在590 nm处读取光密度。

动物实验

  • Animal Models: 携带Calu-6细胞的雌性裸鼠
  • Formulation: 在溶于水的1.0% Klucel 和0.2% Tween-80中配制
  • Dosages: 3到60 mg/kg
  • Administration: 口服处理 

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。

我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

CAS 号：847925-91-1

英文名字：RO4929097
质量标准：≥98%,BR

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White or off-white powder

Identification

HNMR

Purity (HPLC)

≥98%

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