Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。

特性

Romidepsin对I型HDAC的抑制作用明显强于对II型HDAC的抑制。

靶点

体外研究

Romidepsin抑制NSCLC细胞系生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。 Romidepsin可以降低Erlotinib对NSCLC细胞系的IC50值， 增加NSCLC细胞系对Erlotinib的敏感性。Romidepsin处理72小时可以抑制6/6 人 NB 肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系并不受影响。 Romidepsin对于单拷贝或N-myc 多拷贝的NB细胞系以及含有正常或突变的p53 和含有Alk突变体的细胞系都有选择性的细胞毒性，这种毒性具有剂量依赖的特性。

体内研究

与PBS处理的对照组相比，单独使用Erlotinib 和 Romidepsin分别可以对NCI-H1299细胞系的异种移植生长抑制到72% 和 43% ，但是并不具有明显的统计学意义。只有当两种药物联用的时候才会对其生长造成明显的抑制作用，此时生长被抑制到28%。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 会抑制皮下NB 异种移植的生长，这种抑制作用具有剂量依赖的特性 。此外, 在NB病人的肿瘤组织中Romidepsin 会诱导某些基因的表达，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA)

JNJ-26481585

MB3550

LMK235

MB3741

MC1568

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8495 mL

9.2473 mL

18.4945 mL

5 mM

0.3699 mL

1.8495 mL

3.6989 mL

10 mM

0.1849 mL

0.9247 mL

1.8495 mL

50 mM

–

–

–

HDAC-inhibitory活动:酶测定,10μL[3 h]acetyl-labeled组蛋白(25000 cpm / 10μg)被添加到90μL HDAC酶分数从293 t细胞overexpressing HDAC1或HDAC2 Romidepsin浓度的增加,和混合是在37摄氏度的环境中15分钟。酶反应至少1小时是线性的。反应停止添加10μL浓盐酸。释放的[3H]乙酸用1 mL乙酸乙酯萃取，0.9 mL溶剂层加入5ml水计数闪烁剂II溶液中进行放射性测定。IC50值由至少三条独立的剂量-反应曲线确定。

细胞实验：

• Cell lines: NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460 和 HCC95 细胞系
• Concentrations: 1 ng/mL
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 使用MTS法分析药物敏感性。在96孔平板中每孔接种2×103个细胞(包括NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460和HCC95) 。24小时后, 在存在或者缺少1 ng/mL Romidepsin的条件下将细胞与不同浓度 (0.01 µM – 250 µM) 的Erlotinib 37°C 孵育72 小时。 MTS 溶液加到每个孔中37°C孵育1小时。利用分光光度计测量490 nm 处的光密度值。每种药物浓度的实验都设置8个复孔并重复两次。基于细胞生存曲线的吸光度值计算药物的半抑制浓度 (IC50) 。

动物实验：

• Animal Models: 携带NCI-H1299 细胞的 BALB/c无胸腺裸小鼠
• Formulation: 用PBS配制
• Dosages: 1.2 mg/kg
• Administration: 腹腔注射