TM5275 sodium
分子式：C28H27ClN3O5 • Na 分子量：543.97
简介：TM5275 sodium 是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1)，IC50值为6.95 μM。
别名：Benzoic acid, 5-chloro-2-[[2-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-, sodium salt (1:1)
物理性状及指标：
外观：…………………白色至类白色固体
溶解性：………………DMSO: 10 mg/ml
纯度：…………………>98%
储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥
生物活性及研究进展
糖尿病肾病是全世界末期肾病的主要原因，但没有有效的治疗策略。因为纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）越来越被认为是糖尿病肾病中细胞外基质（ECM）蓄积的关键因子，研究检查了两种新型口服活性PAI-1抑制剂TM5275和TM5441的肾保护作用在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠中不引发出血事件。向STZ诱导的糖尿病和年龄匹配的对照小鼠口服施用TM5275（50mg / kg）和TM5441（10mg / kg）16周。相对于对照小鼠，糖尿病小鼠显示显着增加（p <0.05）血浆葡萄糖和肌酸酐水平，尿白蛋白排泄，肾与体重比，肾小球体积和系膜面积分数。在糖尿病小鼠的肾脏中，纤维化和炎症以及PAI-1的标志物也上调，并且用TM5275和TM5441的治疗有效地抑制了糖尿病肾脏中的蛋白尿，系膜扩张，ECM积聚和巨噬细胞浸润。此外，在小鼠近端肾小管上皮（mProx24）细胞中，TM5275和TM5441均有效抑制PAI-1诱导的纤维化和炎症标志物的mRNA表达，并且还逆转了PAI-1诱导的纤溶酶活性的抑制，这证实了TM化合物作为PAI-1抑制剂。这些数据表明TM化合物可用于预防糖尿病肾损伤。
| 产品描述 |
TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1)，IC50值为6.95 μM。 |
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靶点&IC50 |
IC50: 6.95 μM (PAI-1) |
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体外研究 |
对接研究表明，TM5255与PAI-1的Aβ片（S4A）位置的链4结合。TM5255是一种选择性PAI-1和（最多100μμm）不干扰其他SerpN/丝氨酸蛋白酶系统。TM5255浓度为20μm和100μm时，通过抑制TPA-GFP－PAI-1高分子量复合物的形成，显著延长了TPA GFP在VECs上的滞留。TM5255增强了纤溶酶原的时间依赖性积累以及纤维蛋白凝块在TPA GFP表达细胞周围的溶解。在ES-2和JHOC-9细胞中，72小时处理的细胞活力随着70～100μm TM5255的降低而降低。从48小时到96小时，细胞生长受到抑制，100μm TM5255。与对照组相比，100μm TM5255处理的细胞中PAI-1活性明显降低。TM5255在PAI-1高表达的卵巢癌中发挥抗增殖作用。 |
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体内研究 |
TM5255具有良好的药代动力学特征，对小鼠和大鼠的毒性非常低。大鼠血栓形成模型。10和50 mg/kg TM5255（60.9±3和56.8±2.8 mg）的大鼠血液凝块重量显著低于对照组（72.5±2 mg）。TM5255（50毫克mg/kg）的抗血栓有效性相当于噻氯匹定（500毫克mg/kg）。TM5255浓度为10 mg/mg/kg时，血浆浓度达到17.5±5.2μm。TM5255（5 mg/mg/kg）联合TPA（0.3 mg/mg/kg）显著提高TPA（0.3 mg/mg/kg）的抗血栓作用，并与高TPA剂量（3 mg/mg/kg）相似。 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1)，TM化合物可用于预防糖尿病肾损伤。
储液配置
| 浓度/体积/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
1.8349 mL |
9.1746 mL |
18.3493 mL |
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5 mM |
0.3670 mL |
1.8349 mL |
3.6699 mL |
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10 mM |
0.1835 mL |
0.9175 mL |
1.8349 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验 |
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细胞实验 |
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动物实验 |
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【注意】
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