UNC1999 | 蛋白结晶试剂盒耗材工具

UNC1999；UNC 1999
分子式： C33H43N7O2 分子量：569.74

简介：UNC1999 是一种有效的 SAM- 竞争性的选择性EZH 2 和 EZH1 抑制剂，IC50 分别为 <10 nM 和 45±3 nM。
别名：1-Isopropyl-6-(6-(4-isopropylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-N-((6-methyl-2-oxo-4-propyl-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-indazole-4-carboxamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至米色粉末
溶解性：……………Ethanol 50 mg/mL (87.75 mM)；DMSO 20 mg/mL (35.1 mM)；Water Insoluble
含量：………………>98%

储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥

运输条件：2~8℃运输

生物活性

产品描述

UNC1999一种有效的具有口服活性的EZH2和EZH1选择性抑制剂，无细胞试验中IC50分别为2 nM和45 nM，对广泛表观遗传学相关或不相关的靶点选择性大于1000倍。

特性

第一个具有口服活性的EZH1、EZH2抑制剂

靶点

EZH2 (Cell-free assay)	EZH1 (Cell-free assay)
2 nM	45 nM

体外研究

UNC1999在体外对EZH2 Y641和EZH2 Y641F突变体有很强的抑制活性。UNC1999浓度依赖性的减少了MCF10A细胞系中H3K27me3的水平，其IC50为124 nM，产生了较低的细胞毒性。在含有EZH2Y641N突变的DLBCL细胞系中UNC1999显示出对细胞增殖有效的浓度依赖性的抑制。另外，生物素化的UNC1999可以从HEK293T细胞裂解液中分离EZH2，因此能够被用在化学蛋白组学研究。

产品描述

UNC1999一种有效的具有口服活性的EZH2和EZH1选择性抑制剂，无细胞试验中IC50分别为2 nM和45 nM，对广泛表观遗传学相关或不相关的靶点选择性大于1000倍。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。UNC1999是第一个口服生物利用EZH2抑制剂，对野生型和突变型EZH2以及EZH1具有较高的体外效力，UNC1999对EZH2和EZH1具有广泛的表观遗传和非表观遗传靶标上的高度选择性，与辅因子SAM和非竞争性wi竞争。Th肽底物。该抑制剂能有效降低细胞中H3K27me3水平，并选择性地杀死携带EZH2Y641N突变体的扩散性大B细胞淋巴瘤细胞系。重要的是，UNC1999在小鼠体内口服生物利用度，使得该抑制剂成为研究EZH2和EZH1在慢性动物研究中的作用的有价值的工具。我们还设计并合成了UNC2400，其效价比UNC1999低1000倍，是细胞基础研究的阴性对照。

储液配置：

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7552 mL	8.7759 mL	17.5519 mL
5 mM	0.3510 mL	1.7552 mL	3.5104 mL
10 mM	0.1755 mL	0.8776 mL	1.7552 mL
50 mM	0.0351 mL	0.1755 mL	0.3510 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验

近闪烁分析法:

以氚代腺苷甲硫氨酸接合生物素标记的多肽作为底物，采用闪烁迫近分析法检测甲基转移酶活力。反应缓冲液系统： 50 mM Tris pH 9.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100（for SMYD2 and SMYD3 ）; 25 mM 磷酸钾 pH 8.0, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl2 and 0.01% Triton X-100 （for G9a, GLP and SUV39H2）; 20 mM Tris pH 8.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100 （for other HMTs）。加入10 μL of 7.5 M 盐酸胍淬灭酶反应后加入缓冲液，转移至384孔板，孵育并计数。无化合物的度数记为100%，无酶时计数记为0%。100 nM-100 μM的化合物被用于检测IC50.

细胞实验

Cell lines: 含有EZH2Y641N突变体的DLBCL细胞系
Concentrations: ~5 μM
Incubation Time: 8天
Method:

DB细胞系,一种具有高度扩散性的包含EZH2 Y641N突变的B细胞淋巴瘤细胞系，从ATCC中获得并在添加了10%胎牛血清、抗生素和各种浓度的化合物(DMSO control, UNC1999, or UNC2400)的RPMI 1640培养。含有被测抑制剂或者空白对照的培养基，每三天更换一次。使用TC20自动细胞计数系统测量活细胞数目至少需要三次独立实验。总组蛋白按照酸性萃取步骤从细胞核中取出。大约1 μg总族蛋白用15% SDS-PAGE分离，转移到PVDF细胞膜，组蛋白抗体探测。被用于这个实验的抗体是针对EZH2, general H3, and H3K27me3。

动物实验

Animal Models: 雄性瑞士白化小鼠
Formulation: DMSO
Dosages: ~150 mg/kg (i.p.), ~50 mg/kg (口服)
Administration: 腹腔注射或口服

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

CAS 号：1431612-23-5
英文名字：UNC 1999
质量标准：>98%,BR
分子式：C33H43N7O2