364.4

化学式

C15H17FN6O2S

CAS号

1159824-67-5

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

5 mg/mL (13.72 mM) warming

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

CZC24832是第一个PI3Kγ选择性抑制剂，IC50为27 nM，比作用于PI3Kβ选择性高10倍，比作用于PI3Kα和PI3Kδ选择性高100倍以上。

靶点

体外研究

CZC24832对PI3Kγ具有优良的选择性。在对154个脂质和蛋白激酶以及其他922个蛋白的高通量筛选中，只有两个脱靶蛋白（PI3Kβ和PIP4K2C）在100倍的选择性范围内被检测出来。尽管人类和啮齿动物类中PI3K的亚型序列高度保守，CZC24832的PI3Kγ和PI3Kβ的效力在小鼠和大鼠中比人类低2〜4倍，但选择性窗口在很大程度上保留。在BT系统中，CZC24832抑制IL-17A（IC 50 =1.5 μM），并抑制B-细胞活化标记物如IL-6和IgG。此外，在T细胞系统，例如人脐静脉内皮细胞中，IL17A的产生被强烈抑制，表明PI3Kγ激酶活性在TH17的功能中起广泛作用。因此，CZC24832抑制T H 17细胞的分化。

体内研究

在IL-8依赖的空气袋模型中，CZC24832导致剂量依赖性的粒细胞募集的降低，这和在不含PI3Kγ的小鼠中观察到的抑制程度是一致的。在治疗胶原诱导的关节炎（CIA）模型小鼠中，用10毫克/千克CZC24832每天口服两次，导致了大幅减少的骨和软骨破坏以及整体临床参数。