Derazantinib(ARQ087)

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Derazantinib(ARQ087)；ARQ-087;ARQ 087
分子式：C₂₉H₂₉FN₄O   分子量：468.57
简介：Derazantinib (ARQ-087) 是ATP竞争型的酪氨酸激酶抑制剂；抑制软骨细胞 FGFR1-3 的 IC50 值分别为4.5，1.8 和4.5 nM。
别名：Benzo[h]quinazolin-2-amine, 6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-, (6R)
物理性状及指标：
外观：…………………白色至黄色固体
溶解性：………………DMSO: ≥100 mg/mL
纯度：…………………>98%,BR
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性及研究进展
纤维母细胞生长因子受体(FGFR)通过扩增、突变和基因融合信号传导的失调已被广泛的癌症(如肝、胃、卵巢、子宫内膜和膀胱)所牵连。ARQ087是一种新型的、具有ATP竞争性、小分子、多激酶抑制剂，对FGFR依赖细胞株和肿瘤具有体外和体内活性。生物化学上，ARQ087的FGFR2的IC50值为1.8 nM, FGFR1和3的IC50值为4.5 nM。在细胞抑制FGFR FGFR2 auto-phosphorylation和其他蛋白质下游的通路(FRS2α、一种蛋白激酶ERK)ARQ 087治疗的反应明显。细胞增殖研究表明，ARQ087在FGFR失调驱动的细胞系中具有抗增殖活性，包括扩增、融合和突变。高水平FGFR2蛋白细胞系的细胞周期研究显示，ARQ087诱导的G1细胞周期阻滞和随后诱导的细胞凋亡之间存在正相关关系。此外，ARQ087在FGFR2、SNU-16和NCI-H716、异种移植瘤模型中具有抑制体内肿瘤生长的作用，具有基因扩增和融合作用。

产品描述

Derazantinib (ARQ-087) 是ATP竞争型的酪氨酸激酶抑制剂；抑制软骨细胞 FGFR1-3 的 IC50 值分别为4.5，1.8 和4.5 nM。

靶点

 

FGFR1
4.5 nM (IC50)

FGFR2
1.8 nM (IC50)

FGFR3
4.5 nM (IC50)

体外研究

在细胞中，FGFR2自身磷酸化和下游FGFR途径（FRS2α，Akt，ERK）中的其他蛋白的抑制是通过对德拉氮替尼治疗的反应而明显的。细胞增殖研究表明，Derazantinib在FGFR失调（包括扩增、融合和突变）驱动的细胞系中具有抗增殖活性。高水平FGFR2蛋白在细胞系中的细胞周期研究表明，Del赞坦尼诱导的G1细胞周期阻滞与随后的凋亡诱导呈正相关。DelaZANTINB用约100 nm的EC50拯救FGF2介导的生长停滞，在500 nm处没有检测到明显的毒性。Del赞TnB显著抑制FGF2作用的浓度范围在750～500 nm之间。地拉坦尼抑制FGF介导的细胞外基质丢失和诱导软骨细胞过早衰老。DelaZANTIB挽救FGF介导的软骨细胞分化在胫骨培养中的抑制作用。去甲坦尼汀抑制FGFR1-4，但在无细胞激酶检测中没有其他受体酪氨酸激酶。地拉坦尼抑制FGFR1和FGFR2突变体与颅颌骨相关。地拉坦尼在小鼠肢芽微团培养和离体小鼠颅盖器官培养中挽救FGFR介导的骨分化

体内研究

Derazantinib在抑制FGFR2改变、SUN-16和NCI-H716的肿瘤生长方面有效，具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型。大多数的胚胎表现出异常的外部表型（81.3%）在德拉氮替尼注射的翅膀，可能是由于抑制肢体芽间充质的增殖。翅膀较短且较薄，具有典型的FGFR抑制的骨骼表型，尺骨和桡骨的大小较短或较小，或偶尔缺失。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Derazantinib (ARQ-087) 是ATP竞争型的酪氨酸激酶抑制剂。它是一种新型的、具有ATP竞争性、小分子、多激酶抑制剂，对FGFR依赖细胞株和肿瘤具有体外和体内活性。常被用于诱导肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤质量、抑制肿瘤转移等相关科研领域的研究。
储液配置

Derazantinib(ARQ087)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1342 mL

10.6708 mL

21.3415 mL

5 mM

0.4268 mL

2.1342 mL

4.2683 mL

10 mM

0.2134 mL

1.0671 mL

2.1342 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验
  • Derazantinib用3倍稀释方案在DMSO中滴定，然后在去离子水中进一步稀释10倍，得到最终的DMSO浓度为10%。在反应板的每个孔中加入体积（2.5μl）的这些稀释液或载体。将FGFR1或FGFR2分别加入到每个孔中的测定缓冲液中，体积为17.5μL，最终浓度为0.50或0.25 nm。在预孵育30分钟后，在测定缓冲液（5μL）中加入ATP和底物，最终浓度为0～1000μm ATP和80 nm生物素化PYK2，最终反应体积为25μL，在室温下孵育60分钟，然后用T停在黑暗中。在含有EDTA的测定缓冲液中加入10μl停止/检测混合物

细胞实验

  • 在96孔组织培养板中，用130μL培养基接种细胞，每个细胞接种3000～5000个细胞。将细胞孵育过夜，随后以100μm的3倍稀释的去甲氮替尼开始处理，将细胞返回37℃加湿培养箱72小时。MTS法测定细胞增殖

动物实验

  • Derazantinib配制成DMA：Cymoloor EL：丙二醇：0.2 M乙酸盐缓冲液，pH 5（10:10:30:50）。
  • 小鼠：雌性NCR NU/NU小鼠（SNU-16）或CB17 SCID小鼠（NCI-H716）具有良好建立的（400 mg）皮下肿瘤给予单剂量口服地拉氮替尼或媒介控制。血浆和肿瘤样品收集单剂量后4小时。Derazantinib口服给药。给药量为10毫升/公斤或0.1毫升/ 10克体重。

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

CAS 号：1234356-69-4
英文名字：ARQ-087
质量标准：>98%,BR
分子式：C₂₉H₂₉FN₄O