GANT61 抑制GLI1及GLI2诱导的转录，抑制hedgehog，IC50为5 μM,选择性作用于其他通路, 如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。

靶点

GLI1(HEK293T cells expressing GLI1)

IC50

5 μM

体外研究

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5 μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞（CLL），而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）细胞，导致生长停滞和凋亡。

体内研究

GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。GANT61按50 mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63％。

MK-4101

MB6516

Cyclopamine

MB5146

维莫德吉(GDC0449)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3277 mL

11.6387 mL

23.2775 mL

5 mM

0.4655 mL

2.3277 mL

4.6555 mL

10 mM

0.2328 mL

1.1639 mL

2.3277 mL

50 mM

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双荧光素酶含量:
转染GLI1表达质粒的HEK293细胞与报告质粒12×GliBSLuc 和R-Luc 一起置于10 cm板上（实验第0天）。24小时后，细胞接种按每孔15,000个细胞的密度接种在白色透明底的96孔板中。细胞粘附，加入溶于DMSO(DMSO终浓度为0.5% ) 的终浓度为10 μM的化合物加（实验第1.5天）。细胞再生长24小时，随后裂解，然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。

细胞实验：

• Cell lines: PANC1 或 22Rv1
• Concentrations: ~5 μM
• Incubation Time: 48 小时
• Method: 进行BrdU渗透实验。在有5 μM 实验化合物 (或 DMSO) 存在下，亚融合的细胞在含FBS(2.5%)的白色透明底的96孔板上生长48小时。随后，使用BrdU对细胞进行标记2小时，混合，然后分析。

动物实验：

• Animal Models: 携带22Rv1细胞移植瘤的BALB/c裸鼠
• Formulation: 玉米油：乙醇，4:1
• Dosages: 50 mg/kg
• Administration: 皮下注射