Gemcitabine是核酸合成抑制剂，是有效、特异的脱氧胞苷类似物，用于化疗。

体外研究

在CCRF-CEM人白血病细胞培养物中，Gemcitabine抑制50％的细胞生长，IC50为1 纳克/毫升。Gemcitabine和deoxycytidine联用使生物活性降低1000倍。在人胰腺癌L3.6pl细胞中，Gemcitabine和C225联用产生额外的细胞毒作用，并随Gemcitabine浓度增多而增强。在野生型A2780和耐顺铂ADDP细胞中，Gemcitabine和Cisplatin联用产生协同效应。

体内研究

在胰腺L3.6pl肿瘤转移的裸鼠中，Gemcitabine和C225联用导致生长抑制，肿瘤消退。Gemcitabine单独给药治疗减少了平均肿瘤体积，从538到152毫米。在Gemcitabine治疗的肿瘤中，Gemcitabine可以减少血管内皮生长因子和白细胞介素8的产生。Gemcitabine是能够显著地和特异地减少骨髓抑制性细胞的数量，并不显著改变CD4（+）T细胞，CD8（+）T细胞，NK细胞，巨噬细胞，或B细胞的数量。Gemcitabine和curcumin联用显著减少肿瘤体积（与对照组和单独Gemcitabine处理相比），Ki-67的增殖指数（与对照组相比），NF-κB的激活和表达NF-κB的调节基因产物（细胞周期蛋白D1，c-myc的和Bcl-2和Bcl-xL的细胞凋亡蛋白-1，环氧化酶-2，基质金属蛋白酶，和血管内皮生长因子的细胞抑制剂）。Gemcitabine和curcumin联用也抑制血管生成，以CD31（+）的微血管密度为标志。

Gemcitabine HCl

MB1113-S

Gemcitabine HCl（标准品）

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.7994 mL

18.9970 mL

37.9939 mL

5 mM

0.7599 mL

3.7994 mL

7.5988 mL

10 mM

0.3799 mL

1.8997 mL

3.7994 mL

50 mM

0.0760 mL

0.3799 mL

0.7599 mL

• 将吉西他滨溶解在DMSO中并储存，然后在使用前用适当的培养基稀释。
• 将细胞（人胰腺细胞系，Mia PaCa-2，BxPC-3，AsPC-1，PANC-1，PL-45和正常胰腺导管上皮细胞，hTERT-HPNE细胞）接种到96孔板中（3000 细胞/孔）一式三份。 孵育过夜后，更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。 再次更换培养基，在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下，在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。 然后按照制造商的说明对细胞进行CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay（MTS）。 在加入20μLMTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度。

动物实验

• 吉西他滨在羟丙基甲基纤维素，0.2％吐温80（HPMT）（小鼠）中制备。
• 吉西他滨在0.9％盐水（大鼠）中制备。
• 老鼠
• 1个月大，LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H;将Pdx-1-Cre小鼠随机分入治疗组（安慰剂，DMAPT，吉西他滨，DMAPT /吉西他滨）。安慰剂（载体=羟丙基甲基纤维素，0.2％吐温80 [HPMT]）和DMAPT（HPMT中40mg / kg体重）通过每天一次口服洗胃给药。每周两次通过腹膜内注射施用吉西他滨（PBS中50mg / kg体重）。每周监测小鼠体重。继续治疗直至小鼠出现嗜睡，腹胀或体重减轻的迹象，此时将其处死。通过检测单个LoxP位点的存在，在小鼠胰腺中确认成功的切除 – 重组事件。
• 大鼠
• 该研究在80只雌性Wistar大鼠中进行，初始重量约为250g。通过耳标识别动物并如下分组。将40只大鼠分成5组，每组8只：4组，分别以剂量分别为2,4,6和8 mg / kg的气管内喷雾剂给予吉西他滨肺部给药（LD2，LD4，LD6，LD8组），一组接受0.9％盐水载体溶液（组LDv）的喷雾给药。将剩余的40只大鼠分成5组，每组8只：四组分别通过管饲法分别以2,4,6和8mg / kg的剂量口服递送吉西他滨（OD2，OD4，OD6，OD8组），组通过管饲法接受相同体积的0.9％盐水（组ODv）。该协议包括以1周间隔隔开的九个会话。在会话期间，将动物保持在标准实验室条件下，并且在每个笼子中由四只动物的一组饲养，其中有垫料并且可以自由获得颗粒食物和自来水。将笼子放置在与抽吸系统连接的封闭腔室中。