GSK2879552是一种有效的、选择性的、具有生物口服活性的、不可逆的LSD1的抑制剂，Kiapp=1.7 μM。

靶点

体外研究

在被检测的165个细胞系中，GSK2879552抑制了9/28的小细胞癌肿瘤细胞的生长，以及20/29的AML细胞系的生长，其抑制效率在40%到100%之间。被GSK2879552抑制的SCLC细胞系都表现出了DNA高甲基化探针的特性。

体内研究

在含有SCLC肿瘤的小鼠中，GSK2879552 (1.5 mg/kg, p.o.)表现出了17%-83%的肿瘤生长抑制效应。

ORY-1001 (LSD1-IN-1抑制剂)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2862 mL

11.4312 mL

22.8624 mL

5 mM

0.4572 mL

2.2862 mL

4.5725 mL

10 mM

0.2286 mL

1.1431 mL

2.2862 mL

50 mM

0.0457 mL

0.2286 mL

0.4572 mL

LSD1酶学测试:
LSD1的活性用辣根过氧化物酶偶联试验进行测定。产物的形成量用Ex 531 nm和Em 595 nm下荧光强度进行测量。反应条件包括：5 nM LSD1，2.5 μM H3K4me2多肽，50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml HRP，1 mM CHAPS，0.03% dBSA以及10 μM的amplex red。

细胞实验：

• Cell lines: 165种人源肿瘤细胞系
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 6 d
• Method: 所有细胞系最优的接种方法是接种到384孔板中来测定6天的增殖情况。细胞培养24小时达到最优的接种密度，然后用不同浓度的GSK2879552或者0.15% DMSO进行处理。培养皿在37°C，5% CO2条件下培养6天。然后用CellTiter-Glo将细胞裂解，其化学发光信号用TECAN Safire2酶标仪进行测量。同时，未经处理的细胞在刚加入化合物时收获作为细胞起始数目的标准。六天后CTG值可以得到。利用四维方程得到的数据来计算相应的IC50值。

动物实验：

• Animal Models: 携带有SCLC肿瘤的小鼠
• Dosages: 1.5 mg/kg
• Administration: 1.5 mg/kg