HS-173 是强效的PI3Kα抑制剂，其IC50为0.8 nM。

特性

PI3Kα-选择性抑制剂。

靶点

体外研究

HS-173在T47D，SK-BR3，和MCF7细胞中表现出有效的抗增殖作用，IC50 分别为0.6，1.5，和7.8 μM。 HS-173完全抑制癌细胞系(Hep3B和SkBr3)中PI3K通路。此外，在体外试验中，HS-173通过影响细胞周期分布并激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡，并阻断VEGF诱导的血管生成。 Sorafenib 和 HS-173联合治疗对胰腺癌细胞具有协同抗癌作用。

体内研究

HS-173减少小鼠体内血管形成。 HS-173显著减弱体内肝纤维化的发展，通过阻断PI3K/Akt信号。

740Y-P

MB4504

AZD8186

MB4351

PI-3065

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3671 mL

11.8354 mL

23.6709 mL

5 mM

0.4734 mL

2.3671 mL

4.7342 mL

10 mM

0.2367 mL

1.1835 mL

2.3671 mL

50 mM

0.0473 mL

0.2367 mL

0.4734 mL

PI3-激酶试验:

• PI3K试验使用激酶Glo Max发光激酶试剂盒进行，其量化PI3K反应产生的ADP的量。简而言之，活性PI3K (100 纳克)与化合物在激酶缓冲液(25 mM MOPS [pH 7.0], 5 mM MgCl2，和 1 mM EGTA)，和10微克l-α-磷脂酰肌醇(PI)中预培养5分钟。在加入PI之前，将其用超声处理缓冲液(25 mM MOPS [pH 7.0]，1 mM EGTA)在水中声处理20分钟，使其形成胶束。加入10 μM ATP启动反应，运行180分钟。为终止激酶反应，加入相同体积的Kinase-Glo Max缓冲液。10分钟后，板在GloMax板阅读器上读数进行发光检测。

细胞实验

• Cell lines: T47D，SK-BR3，MCF7 细胞
• Concentrations: ~50 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 细胞活性通过MTT试验测定。简而言之，T47D细胞接种于96孔板培育24小时。然后，除去培养基，细胞用DMSO处理作为对照，用不同浓度的抑制剂处理用于测定。DMSO在培养基中的终浓度≤0.1% (v/v)。细胞培养48小时后，每孔中加入20微升MTT溶液(5毫克/毫升)，在37℃下再培育4小时。形成的甲瓒晶体溶解在DMSO(100 微升/孔)中，恒定摇动5分钟。随后板在540nm下在酶标仪上读取。每个分析使用三个重复的孔。半数抑制浓度(IC50，定义为抑制50%细胞生长的药物浓度)通过剂量反应曲线评估。为评价化合物对细胞增殖的作用，MTT分析前，T47D细胞用化合物(0.1−100 μM)培养48小时。

动物实验

• Animal Models: CCl4-诱发的肝纤维化雄性 BALB/c 小鼠
• Formulation: 溶解于DMSO，然后混合(DMSO:PEG400:D.W. = 1:5:4).
• Dosages: ~20毫克/千克
• Administration: 口服给药